Mecanismo Regular la Activad de la Aldosa Reductasa y Para Prevenir la Formación de Cataratas en Diabetes Mellitus, a Partir de la Asociación de la Aldosa Reductasa en Tubulina y y de la Utilización de 3-Nitro-L-tirosina y Tirosina

Resumen:

Mecanismo para regular la actividad de la AR por TU en condiciones de diabetes o elevada concentración de glucosa, a través de la regulación de la cantidad de complejo Tub/AR formado, el cual puede ser regulado a su vez por drogas como la 3-NTyr o la Tyr, que impidan la asociación directa entre estas dos proteínas y que mostraron ser capaces de impedir la formación del complejo Tub/AR, de activar la enzima AR y de prevenir la aparición de cataratas en ratas diabéticas. En el mecanismo descripto, las elevadas concentraciones intracelulares de glucosa actúan como un disparador de un estrés oxidativo / nitrosativo que conduce a la generación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno y a la nitración de la Tyr libre para producir 3-NTyr, la cuales rápidamente incorporada a la Tub para formar el isotipo de Tub-3 nitrotirosinado, que es el preferentemente interacciona con la AR para formar el complejo Tub/AR. de esta forma se produce un incremento en al concentración de complejo Tub/AR y cuando éste polimeriza para formar MT la AR se activa reduciendo el exceso de glucosa a sorbitol, el cual induce la polimerización de más cantidad de Tub en MT, generándose de ésta forma un círculo vicioso retroalimentado positivamente entre el incremento de la actividad AR y la formación de MT mientras persistan las condiciones de elevada glucosa. Como consecuencia de este circuito retroalimentado, mayor cantidad de Tub acetilada llega a la membrana plasmática para asociarse con la NKA e inhibirla.

Facultad:

Fac. Cs. Exactas, Fisicoquimicas y Naturales

Tipo de registro:

Patente

Mecanismo Regular la Activad de la Aldosa Reductasa y Para Prevenir la Formación de Cataratas en Diabetes Mellitus, a Partir de la Asociación de la Aldosa Reductasa en Tubulina y y de la Utilización de 3-Nitro-L-tirosina y Tirosina

Resumen:

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