Estudios moleculares de la interacción tubulina-aldosa reductasa y su rol en la de la diabetes mellitus

La principal vía metabólica desencadenada por el exceso de glucosa en la diabetes mellitus(DM) que ha sido estrechamente relacionada al desarrollo de diversas complicaciones secundarias de la DM (retinopatía, nefropatía y neuropatías diabéticas por ejemplo) es el aumento de la actividad de la enzima AR. Si bien se han hallado inhibidores específicos de esta enzima, en más de 40 años de investigación no hallo ninguno seguro para su utilización en terapéutica humana. En trabajos previos nosotros demostramos que la actividad AR puede ser regulada por su asociación con tubulina (Tub) siendo la formación del complejo Tub/AR el causante de un incremento de más de 7 veces en la actividad AR. También demostramos como diferentes drogas derivadas de ácidos fenólicos (CAFs) son capaces de prevenir la formación del complejo Tub/AR y consecuentemente la activación de la AR y como estos compuestos son capaces de prevenir el desarrollo de complicaciones secundarias de la DM en ratas diabeticas. En base a lo mencionado anteriormente proponemos como objetivo general del presente proyecto estudiar los mecanismos moleculares que permiten la interacción directa entre la tubulina (Tub) y la aldosa reductasa (AR) y el rol de la activación de la AR como consecuencia de su interacción con Tub en el desarrollo de patologías crónicas secundarias a la (DM).

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