Estudios Bioquímicos de las Interacciones de Tubulina con PMCA y Aldosa Reductasa: Funcionalidad en Hipertensión Arterial y Diabetes.

Resumen:

A través de estudios bioquímicos y moleculares demostramos que la tubulina acetilada y detirosinada estan involucradas en la migracion de la tubulina a la membrana y afectan las actividades P-ATPasas. Asociado a este fenomeno la tubulina (preferentmente nitro-tirosinada) se asocia a la aldosa reductasa (AR) lo que incrementa la actividad enzimatica y la formacion de microtubulos. Estos microtubulos son subtratos de la acetilacion y detirosinacion. Estos efectos tienen gran impacto en la células de individuos con diabetes e hipertensión arterial donde se observa tanto la acumulación de iones (Na+ y Ca2+), activacion de la aldosa reductasa junto con disminución de la deformabilidad de los eritrocitos, por lo que en estos últimos años hemos estudiado la implicancia de la tubulina de membrana en estas patologías. Nuestros resultados muestran que en ambas patologías hay un incremento de la tubulina en membrana, un cambio en las isoespecies de tubulina y una disminución en las actividades P-ATPasas(NKA y PMCA), tanto en eritrocitos humanos como de ratas. En este proyecto proponemos estudiar la implicancia de las interacciones tubulina/AR y tubulina/PMCA en la hipertensión arterial y la diabetes. Nos abocaremos a determinar la capacidad de diferentes derivados sintéticos de tirosina de afectar la interacción Tubulina/AR y sus consecuencias fisiológicas como el efecto sobre actividades AR y NKA y la prevención de la catarata diabética. En cuanto a los estudios de la interacción tubulina-PMCA proponemos el estudio de la funcionalidad de la PMCA y su regulación por tubulina sobre la deformabilidad eritrocitaria y su implicancia en la hipertensión arterial.

Facultad:

Facultad de Ciencias Exactas, Físico-Químicas y Naturales

Financiamiento :

Interno

Área temática:

7.Desarrollo sustentable, medio ambiente, salud y calidad de vida

Estudios Bioquímicos de las Interacciones de Tubulina con PMCA y Aldosa Reductasa: Funcionalidad en Hipertensión Arterial y Diabetes.

Resumen:

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